統合失調症におけるグルタミン酸作動性シナプスおよび神経回路異常

抄録

昨今の脳神経科学の発展は著しく，脳の作動原理を次々に明らかにしてきたものの，統合失調症の病態生理は未解明な部分が多く，したがって病態生理に立脚した根治薬は存在しない。しかしながら，人類遺伝学をはじめとするさまざまなヒト由来サンプルや所見より，グルタミン酸作動性シナプスの異常が統合失調症の病態生理として示唆されている。そこで本稿では，精神疾患関連遺伝子のモデル動物を切り口に，モデル動物だからこそ可能となる操作的・侵襲的実験手法を用いた実験で，どのようなシナプスパソロジーが明らかにされているかについて述べる。最後に，われわれが開発したシナプスを時空間的に直接光操作することができるシナプスプローブを紹介する。このように最先端の技術を駆使した仮説検証を繰り返すことにより，精神疾患の解明を目指すわれわれの戦略について述べる。