膠原病とCD40-CD154相互作用—病態形成における重要性と新規治療戦略としての可能性—

抄録

  CD40およびCD154はそれぞれTNF受容体スーパーファミリー，TNFスーパーファミリーに属する分子であり，多くの研究結果が自己免疫疾患の病態形成におけるCD40-CD154相互作用の重要性を示している．CD154は主に活性化T細胞に発現し，B細胞のみならず幅広い細胞に発現するCD40と結合して，自己免疫疾患における抗原提示・トレランス・抗体産生・組織障害などに関与する可能性が示されている．膠原病の中では，特に全身性エリテマトーデス（SLE）あるいは関節リウマチ（RA）におけるCD40-CD154相互作用の研究が最も精力的に進められてきた．本稿では，SLE, RA，炎症性筋疾患，強皮症，抗リン脂質抗体症候群の病態形成におけるCD40-CD154相互作用の関与について基礎・臨床の両面からこれまでの報告を俯瞰すると共に，CD40-CD154阻害療法の臨床試験結果についても取り上げた．モデル動物でのCD40-CD154阻害療法は優れた治療効果を示し，新薬開発の標的分子として注目を集めている．しかし，現時点では有効性と安全性を両立するCD40-CD154阻害薬はいまだ開発されておらず，今後の研究の進展が強く期待される．