抄録
関節リウマチ（RA）ではインターロイキン15 (IL-15）およびIL-17が関節部位で過剰に産生されているが，IL-15はT細胞を活性化してIL-17の産生を誘導し，IL-17は滑膜細胞に作用してIL-6, TNF-α, IL-8, CCL2などの炎症性サイトカインを誘導することから，IL-15およびIL-17はRAの発症および進行に重要な役割を果たしていると考えられている．そこで，我々はRA治療における新たな標的分子としてIL-15およびIL-17に着目して創薬研究を進め，IL-15で活性化したT細胞からのIL-17産生を10 nMのオーダーで抑制する新規低分子化合物Y-320を見出した．DBA/1Jマウスのコラーゲン誘発関節炎（CIA）において，Y-320を0.3～3 mg/kgで治療的に経口投与した場合，関節炎および関節破壊の進行が有意に抑制された．また，Y-320の投与によって関節部位のIL-17 mRNA発現が著明に低下すること，および抗TNF-α抗体との併用で相乗効果を示すことが示唆された．さらに，カニクイザルCIAにおいても，Y-320は0.3 mg/kg以上の経口投与で治療効果を示すことが判明した．以上から，Y-320はIL-17産生抑制作用を有する経口投与可能な新規抗RA薬として有用と考えられる．
