W1-1  日本人脱髄性疾患の疾患関連遺伝子

抄録

  多発性硬化症（MS）発症における遺伝的要因の関与は確実で，欧米白人ではHLA-DRB1*1501などのHLA class・遺伝子がMSの強力な疾患感受性遺伝子であることが以前から知られている．近年，欧米白人MSの全ゲノム関連解析が行われ，50以上のHLA領域以外の遺伝子がOdds比は小さいながらも，疾患感受性に寄与することが報告された．過去4回のMS全国臨床疫学調査により，日本人のMS有病率が30年で4倍に急増し，発症年齢が若年化していることが示された．我々は，日本人脱髄性疾患患者の遺伝的背景を調査し，以下を明らかにした．MSでは，DRB1*0405が疾患感受性遺伝子となっており，その保有者は発症年齢が早く，障害の進行が遅く比較的良性の経過をとる．若い世代ほどDRB1*0405を有するMS患者が増加していたことから，近年の日本人MS患者の増加と発症の若年化は，DRB1*0405保有者群の発症増加による可能性が考えられた．他方，日本人でもDRB1*0405を有さないMSは，DRB1*1501が疾患感受性遺伝子となっていた．IL-7受容体のシグナリングを減少させるIL-7RA rs6897932のCC遺伝子型は，DRB1*0405保有者でのみMSの疾患感受性を高めていた．血管新生を抑制するNOTCH4を不活化する変異（rs422951 Gアリル）は，MSに疾患抵抗性を付与していた．また，NMOでもMSでも共通してDRB1*0901が疾患抵抗性遺伝子となっていた．NMOでは，抗AQP4抗体陽性者でのみDRB1*1602とDPB1*0501が疾患感受性遺伝子となっていた．