抄録
［目的］インフラマソームは感染やストレスに応答して形成される蛋白複合体で，caspase-1を活性化して炎症性サイトカインを放出する機構である．とりわけNLRP3インフラマソームについては，NLRP3遺伝子変異がCAPS（cryopyrin関連周期熱症候群）の原因であることが明らかになり，急速に研究が進んだ．CARD8はcaspase-1依存性IL-1β放出やNF-κB活性などの負の制御因子として知られているが，NLRP3インフラマソームとの関係については，NLRP3（δLRR）と会合するという報告はあるものの，不明の点が多い．私たちはCARD8がNLRP3インフラマソームの機能を制御している可能性について検討した．［方法］HEK293細胞にNLRP3インフラマソームの構成要素（NLRP3，ASC，procaspase-1，proIL-1β）およびCARD8（完全長，FIIND，CARD）の遺伝子を導入した．発現した分子の会合は，免疫沈降で検討した．上清のIL-1β濃度をELISAで測定した．［結果］NLRP3（WT）とCARD8が会合した．これはASCを共発現させると，濃度依存性に解離した．CAPS関連変異NLRP3（R260W, D303N, H312P）は，CARD8と会合しなかった．CARD8の共発現は，NLRP3（WT）インフラマソームによるIL-1β放出を減少させたが，CAPS関連変異NLRP3のIL-1β放出には影響を与えなかった．CARD8は，FIINDを介してNLRP3と会合した．［考察］CARD8はNLRP3インフラマソームの負の制御因子であることが示唆された．CAPS関連変異NLRP3は，この制御を受けないことが示唆された．
