W6-6  関節リウマチにおけるCTLA4-Ig共刺激シグナル阻害剤のCD8⁺ T細胞への影響

抄録

【背景と目的】アバタセプト（ABT, CTLA4-Ig）は，CTLA-4分子の細胞外ドメインとヒトIgG1のFc領域からなる可溶性融合蛋白で，共刺激分子CD28よりも高い親和性でCD80/86と結合し，T細胞の活性化を抑制する．関節リウマチ（RA）患者におけるABT治療が，感染や発癌に対する免疫監視機構に関わるCD8⁺ T細胞にどのような影響を与えるかを検討した．
【方法】生物学的製剤未使用RA患者に対するABTの有効性と安全性の検討試験（ABROAD試験）に登録した31例の患者から治療前および治療後6ヵ月に末梢血単核球を分離し，T細胞活性化に関わるCD25, CD69, CD62L等の細胞表面マーカーをFACSで解析し，CD4⁺ T細胞とCD8⁺ T細胞の間で比較した．
【結果】CD28⁺細胞の割合は，CD4⁺ T細胞に比べCD8⁺ T細胞で低く（mean: 94% vs. 37%), CD8⁺ T細胞におけるCD28⁺細胞の割合は患者年齢と逆相関した（r=−0.62, P=0.0019）．ABT治療によりCD4⁺ T細胞中のCD25⁺細胞の割合は有意に低下したが（%mean±SD: 11.8±5.3 to 5.9±5.3），CD8⁺ T細胞中のCD25⁺細胞への影響はなかった（5.8±4.6 to 6.0±3.7, P=0.96）．
【考察】CD28の発現頻度はCD4⁺ T細胞とCD8⁺ T細胞で異なる．高齢者におけるCD28発現頻度の低下はCD8⁺ T細胞による免疫監視機能の低下を示唆する可能性がある．ABTはCD4⁺ T細胞特異的にCD25の発現を抑制し，免疫監視に関わるCD8⁺ T細胞の活性化への影響が小さいことから，ABT治療時の感染や発癌リスクの増加は少ないと期待される．