抄録
Triggering receptor expressed on myeloid cells (TREM)-1は，マクロファージに発現し，その阻害は，感染防御に必要な炎症性サイトカインは温存し，炎症を抑制することが示唆されている．我々はこれまでに感染合併の少ない抗リウマチ薬の開発を目指しTREM-1の関節リウマチ患者滑膜細胞での発現，及びTREM-1Ig投与によるコラーゲン誘導関節炎（CIA）マウスでの治療効果を検討した．さらに，マウスTREM-1リガンド分子（TREM-1L）をB細胞上に同定し，抗TREM-1L抗体投与によるCIAでの治療効果を報告した．しかし，(1)抗TREM-1L抗体の作用機序及び，(2)ヒトTREM-1L分子は不明であった．今回これらの解明を目的として解析を行った．(1)TREM-1L強制発現細胞での抗TREM-1L抗体架橋では，細胞内ITIMモチーフのリン酸化は認められなかった．マクロファージ及びB細胞共培養系ではTNFα産生が見られたが，抗TREM-1L抗体添加によりマクロファージからのTNFα産生は低下した．これらより，抗TREM-1L抗体によるCIA改善効果はTREM-1Lへのシグナル伝達によるものではなく，マクロファージのTREM-1を介した活性化阻害によることが示唆された．(2)ヒトTREM-1IgはマウスTREM-1Lの推定上のヒトorthologueとは結合を認めなかったが，マクロファージ細胞株U937と結合した．同細胞を用いた発現クローニングを行いヒトTREM-1Igと結合する分子を同定した．ヒトTREM-1L分子の修飾により新規関節炎治療薬開発が期待される．
