W9-2  炎症性腸疾患と健常にそれぞれ存在する腸管Th17細胞の決定的な相違の追求

抄録

【目的】腸管には健常状態でも自然にTh17細胞（Natural Th17）が存在する一方，炎症性腸疾患においてTh17細胞（Colitogenic Th17）はTh1細胞とともに病態に関与する．今回，健常，IBD腸炎マウスに存在する腸管Th17細胞の腸炎病態への関与について包括的に検討した．【方法】・RORgt GFPレポーターマウスLy5.2⁺ CD4⁺CD45RB^high T (RB^high）とWild typeマウスLy5.1⁺ TregをRAG2KOに移入した（単独，共移入群）．・単独移入群大腸炎CD4⁺細胞からGFP⁺, GFP⁻細胞を分離し，RAG2KOマウスに再移入した（G+，G−群）．・RORgt GFPレポーターマウス大腸Th17細胞とRB^high細胞を単独または共移入した（nTh17, RB^high, nTh17+ RB^high群）．【結果】・単独移入群ではTh1細胞の増加を認め，共移入群ではTh17比率の増加を認めた．共移入群ではT-betを発現せず，単独移入群ではTh17細胞においてもT-betの発現を認めた．・G+，G−群は腸炎を発症し，G+移入群でRORgt⁻T-bet⁺ Th1細胞（alternative Th1）の出現を認めた．・nTh17群は腸炎を発症せず，nTh17+ RB^high共移入によって，逆にRB^high細胞由来のFoxp3⁺細胞の誘導とRB^high細胞移入腸炎の抑制を認めた．【結語】慢性大腸炎においてはColitogenic Th17細胞はTh17→Th17/Th1→alternative Th1経路の前駆細胞としてpathogenicに，健常Natural Th17細胞はnaïve T細胞をTreg化する‘infectious tolerance’に寄与する全く異なる細胞集団であることが示唆された．