抄録
従来より自己免疫疾患の病因や病態形成に自己反応性T細胞は重要な役割を担っていることが示されており，自己反応性T細胞の制御機構の解明は病態の理解や治療を考える上で重要である．全てのCD4+T細胞が全身性核内自己抗原に反応し機能的Foxp3を欠くRDBLSfマウスを作製し，このマウスに出現するT細胞の挙動の解析により全身性自己抗原反応性T細胞トレランスにおけるclonal deletionとTreg細胞への分化以外の新規制御機構の有無を確認し，その機構を解明することを目的に実験を行った．その結果，RDBLSfマウスは皮膚以外臓器障害がなくトレランスが維持されており，自己反応性T細胞が胸腺や末梢にantigen-experienced T細胞として出現しておりTregマーカーは発現していなかった．また，特徴的サイトカイン産生プロフィールを持ちin vivoでanergicなT細胞であった．本サブセットはTreg細胞への分化と独立かつ並行に存在し，野生型マウスやヒトでの存在も確認した．本研究により既知のclonal deletionとTreg細胞への分化以外に自己反応性T細胞がanergicなT細胞に分化する新たな経路が明らかになった．今後，自己免疫疾患の病態解明と治療における本機構の意義を検討するためには，正常個体やヒトの自己免疫疾患における本サブセットの動態を解明することが課題となる．
