P2-069  Jak阻害薬は生体内でCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞を誘導し，試験管内でCD4⁺T細胞のEgr2発現を誘導する

抄録

［背景］マウス新規制御性T細胞CD4⁺CD25⁻LAG3⁺T細胞（以下LAG3⁺Treg）は，転写因子early growth response gene-2（Egr-2）を発現し，強力な自己抗体産生抑制能を示す．Janus kinase（Jak）3欠損マウスではCD4⁺LAG3⁺T細胞が増加する．
［目的］Jak阻害薬tofacitinibのLAG3⁺Treg分化への影響を検討した．
［方法］若齢C57BL/6（B6）, NZB/W F1（BWF₁）マウスにtofacitinibを4週間持続投与し，脾臓LAG3⁺Tregをフローサイトメトリーで解析した．tofacitinib添加下にCD4⁺T細胞を培養し，Egr2の発現を検討した．tofacitinib添加下に培養したCD4⁺ T細胞をBWF₁マウスに養子移入した．
［結果］B6マウスではtofacitinib投与後に脾臓LAG3⁺Tregが増加したが，BWF₁マウスでは若年齢よりLAG3⁺Tregが減少しており，tofacitinibによるLAG3⁺Tregの増加も見られなかった．tofacitinib添加下のCD4⁺ T細胞培養により，B6, BWF₁マウス両方でEgr2が誘導された．tofacitinib添加下に培養したCD4⁺ T細胞はBWF₁マウスの抗DNA抗体産生と蛋白尿進展を抑制した．
［結論］Jak阻害薬は生体内のLAG3⁺Treg分化，試験管内のEgr2発現を誘導し，これらが作用機序の一つである可能性が考えられた．