抄録
関節リウマチ（RA）の骨破壊には，全身性の慢性炎症が関与すると考えられている．破骨細胞前駆細胞（OCPs）に発現するスフィンゴシン1-リン酸受容体タイプII（S1PR2）は，スフィンゴシン1-リン酸の濃度勾配を介して骨髄から血中へのOCPsの移行を制御し，骨破壊に関与する分子である．S1PR2の発現と骨髄でのOCPsの増加に及ぼすIL-6の影響を関節炎モデルを用いて検討した．関節炎マウスにおいて大腿骨の骨量の減少が認められた．関節炎マウス骨髄中のOCPs（CD11b+Gr-1low+med）は正常マウスに比べて増加した．関節炎マウスOCPsにおけるS1PR2発現量は正常マウスに比べて高値だった．抗IL-6受容体抗体の投与は骨髄中のOCPsを減少し，OCPsにおけるS1PR2発現量を低下した．in vitroで骨髄由来OCPsをIL-6で刺激すると，OCPsはS1PR2発現量が増加し，スフィンゴシン1-リン酸への走化性が低下した．我々は初めて，IL-6がS1PR2の発現を誘導し，骨髄中のOCPsを増加させることを明らかにした．これまでにRAの骨破壊においてIL-6が滑膜細胞にRANKLを誘導しOCPsの分化を促進することを報告しているが，骨髄でのOCPsの増加にもIL-6が関与することが明らかとなった．
