関節リウマチ（rheumatoid arthritis; RA）は全身の慢性，破壊性の多関節炎を主症状とする代表的な自己免疫疾患である．病態形成において様々な遺伝，環境因子の関与が示唆されているが，依然として詳細な機序は不明である．最近，RAの疾患感受性遺伝子として約100種類が報告されたが，Peptidylarginine deiminase type4（PADI4）はRAのgenome-wide association studyによってnon-MHC遺伝子のRA感受性遺伝子として本邦より初めて報告され，様々な疾患の遺伝学的解析と併せてRAとの特異的な関連が示唆されている．現在，PADI4はアジア人や欧米人の一部でもRAとの関連が示され，アジア人ではanti citrullinated peptide antibody（ACPA）の有無に関わらず骨破壊の危険因子となることも報告された．PADI4遺伝子はシトルリン化による翻訳後修飾能を有するPAD4蛋白をコードする．PADI4は骨髄球，顆粒球といった血球系細胞で特異的に発現している．PADI4のRA感受性ハプロタイプではmRNAの安定性が増すことでPAD4蛋白が増加することが示唆されている．従来，RAにおけるACPAの特異性から，PAD4蛋白の増加に伴うシトルリン化蛋白の過剰産生とACPAの誘導といった仮説が注目されてきた．しかし，PADI4は核内移行シグナルを有することで様々な遺伝子発現の制御やneutrophil extracellular trapsの形成に関与し，RAの病態形成において多彩な役割を担う可能性が示唆される．本項ではPADI4の機能とRAにおける役割のまとめ，考察を行う．
