抄録
自己免疫病態におけるB細胞の機能発現と活性化にはT細胞との相互作用が極めて重要である．我々は，in vitro実験，患者末梢血リンパ球のFACS解析により自己免疫疾患での役割を検討した．ヒト末梢血B細胞を用いたin vitro解析により，BCR/CD40/TLRおよび濾胞性ヘルパーT（Tfh）細胞により産生されるIL-4，IL-21などの刺激が，Syk，Btk，Jakなどのチロシンキナーゼを介したシグナルの活性化を齎し，サイトカイン産生，分化誘導・クラススイッチに重要なgene network，抗体産生などを多様に制御していることを明らかにした．さらに，RA患者末梢血B細胞ではSyk，Btkのリン酸化が健常人に比し有意に亢進しており，特にACPA，RFなどの自己抗体陽性例において顕著であった．RA患者に対するT細胞共刺激調節剤CTLA-Ig療法は，ヘルパーT細胞サブセットにおけるTfh細胞の割合を特異的に減少させるとともに，B細胞でのSykのリン酸化を有意に抑制した．以上，B細胞はT細胞との相互作用により自己抗体産生を介した病態形成に重要な役割を担うが，これらを標的とした生物学的製剤やキナーゼ阻害剤は自己免疫異常の制御に有用である可能性が示唆された．今後，T細胞-B細胞の相互作用に関与する細胞内外のシグナル伝達異常が特定されることで新規治療法の開発が期待される．
