P2-002　　ヒトCD4+CD25-LAG3+制御性T細胞の機能と関節リウマチ患者における解析

抄録

【目的】我々は以前，マウスCD4+CD25-LAG3+T細胞を新規制御性T細胞として同定した．2013年，RoncaroloらがCD4+LAG3+CD49b+T細胞をヒトにおけるType1制御性T細胞だと報告し，LAG3の重要性が強調されている．我々は関節リウマチ（RA）患者の末梢血単核球（PBMC）におけるCD4+CD25-LAG3+T細胞（CD25-LAG3+Treg）のデータを集め，健常人での機能解析を行い，その意義を見出すことを目的とした．【方法】東京大学医学部附属部病院のRA患者65人と健常人26人のPBMCを，FACSを用いて各細胞サブセットを解析し，CD25-LAG3+Tregと関節リウマチの臨床データとの相関，治療との関連を調べた．また，健常人PMBCを用いて機能解析を行った．【結果】健常人PBMCのCD25-LAG3+T細胞の解析ではCD49bの有無に関わらず，CD4+CD25+Tregと比べてもIL-10を高産生しており，またマウス同様にB細胞の抗体産生を著明に抑制していた．RAの活動性が高い群は低い群に比べ，また健常人と比べてCD4+T細胞におけるCD25-LAG3+Tregの割合は有意に低かった．多くの患者で，アバタセプト導入前と比較し投与6か月後にはCD25-LAG3+Tregが増加していた．【結論】CD25-LAG3+TregはIL-10を高産生し，B細胞の抗体産生を抑制し，RA患者の解析よりCD25-LAG3+Tregが自己免疫疾患の発症を抑制する可能性が示唆された．アバタセプトによる効果の意味づけは今後の課題だが，さらなる解析を進め，自己免疫疾患における意義を見出していく．