抄録
関節リウマチ（RA）において，骨破壊の機序を解明する基礎研究は重要である．私たちは，両親が血族結婚で関節破壊が進行する患者を選定，遺伝子解析を行った．関節破壊が進行する家系の患者と健常者の遺伝子を次世代シークエンサー（5500 SOLiDシークエンサー；Life Technologies社）でデータ取得後，以下の条件を満たす遺伝子を抽出した．1）非患者は正常ホモかヘテロをもつ，2）患者は変異ホモをもつ，3）malignantな変異（nonsynonymous SNV, stop gain/loss, frameshift, nonframeshift, スプライシング異常）である，4）1,000人ゲノムプロジェクト，およびエキソームシーケンシングプロジェクト6,500から多型ではない，5）segmental duplication領域ではない．条件を満たす遺伝子は，10遺伝子11か所のみ抽出され，シークエンスによって，患者で変異のあるホモ，健常兄弟でホモあるいはヘテロである6カ所のミスセンス変異を確認した．変異による蛋白構造変化をPolyPhen2プログラムで予測，probably damagingを示すものが存在した．さらに，6カ所のミスセンス変異もつ候補遺伝子の発現をRT-PCRで確認したところ，軟骨細胞，骨芽細胞において，5つの候補遺伝子で発現が確認された．
