抄録
慢性移植片対宿主病（cGVHD）は造血幹細胞移植の合併症として発症し，全身性エリテマトーデス（SLE）や強皮症（SSc）などの膠原病に類似した病態を呈する．当研究室ではドナーT細胞のCD28を介した活性化がcGVHDの病態発症に重要な役割を果たすことを見出した．しかし，ホストT細胞におけるCD28がcGVHDの病態に寄与しているかは不明である．本研究では，cGVHDにおけるホストT細胞のCD28の役割を明らかにすることを目的とした．野生型ホストでは抗DNA抗体や糸球体への免疫複合体の沈着を特徴とするSLE様cGVHDを発症するが，CD28シグナル欠損（CD28TM）ホストでは典型的なSLE様症状は認められず，一方で皮膚の肥厚化，およびコラーゲン沈着を特徴としたSSc様症状を呈した．SLE様からSSc様への病態の変化がCD28からのどのシグナル欠如によって起こるかを明らかにするために，CD28変異マウスを用いて解析した結果，Lck-PKCθシグナルの欠如が起因していることを見出した．Lck-PKCθシグナルはエフェクターT細胞および制御性T細胞（Treg）に影響を与える．CD28シグナル欠損によるどのT細胞への影響が病態変化に寄与するかを同定するために，CD28TMホストへのCD28陽性T細胞のadd-back実験を行った．その結果，CD28TMホストにおけるTregの異常が病態変化を引き起こしていることが明らかとなった．これらのことから，ホストTregがcGVHDの病態決定に寄与する因子の一つであることが示唆された．
