P5-003　制御性T細胞におけるLamtor1の重要な役割

抄録

  制御性T細胞（Treg）は，自己反応性ヘルパーT細胞を抑制するCD4⁺ T細胞のサブセットである．immunometabolismの領域において，Tregとレチノイン酸，folate receptror，mTORC1（mammalian target of rapamycin）などの関与が報告されている．Lamtor1はLamtor2, 3, 4, 5と共に複合体を形成，リソソームに局在し，mTORC1がリソソーム上で活性化するために必要なRagulatorの核となるタンパク質である．今回，我々はTregの抑制機能におけるLamtor1の重要性につき報告する．まず，Treg特異的Lamtor1ノックアウトマウス（Treg-cKO）を作製した所，Treg-cKOマウスは全身への炎症細胞浸潤により，生後3～4週で全て死亡し，Treg欠損マウスの表現形“scurfy”に類似していた．ただしTregの絶対数はTreg-cKOマウスにおいて増加しており，Lamtor1欠損Tregの機能低下が示唆された．次にT細胞特異的Lamtor1ノックアウトマウスから分離したnTreg（CD4⁺ CD25^high spleoncytes）は，in vitroでsuppression能を欠き，CTLA4やICOSといった免疫抑制能に関わる分子の発現が低下していた．これらの知見より，代謝シグナルタンパク質Lamtor1がTregを介した免疫制御に関与していることが示唆された．
  謝辞　本研究にあたりLamtor1^floxマウスを御供与頂きました，大阪大学微生物研究所発癌制御分野　岡田先生及び名田先生に深く感謝いたします．