自己免疫疾患におけるT細胞-B細胞相互作用の重要性

抄録

  自己免疫疾患病態においてB細胞は病態形成に極めて重要な役割を担うが，その機能発現にはT細胞との相互作用が極めて重要である．著者らは，ヒト末梢血B細胞を用いたin vitro実験により，BCR/CD40/TLR/サイトカイン（IL-4, IL-21）刺激は，Syk, Btk, JAKなどのチロシンキナーゼを介したシグナルの活性化により，サイトカイン産生，分化誘導・クラススイッチに重要なgene network，抗体産生などを多様に制御していることを明らかにした．またRA，SLE患者末梢血B細胞のSyk, Btkのリン酸化は，健常人に比し有意に亢進しており，特にRA患者においては，ACPA強陽性例において有意に亢進していた．T細胞選択的共刺激調節剤，CTLA-Igアバタセプトの投与により，RA患者末梢血CD4陽性T細胞中のTfhの割合は有意に減少し，さらにB細胞のSykのリン酸化も有意に抑制された．これらの結果より，B細胞，B-T細胞の相互作用を標的とした生物学的製剤，さらにSyk, Btk, JAKなどのチロシンキナーゼを標的とした阻害剤は自己免疫疾患の制御に有用である可能性が示唆された．本編では，RAやSLEを中心に，B細胞，B-T細胞相互作用を標的とした生物学的製剤やSyk, Btk, JAK阻害剤の最近の知見についても概説する．