β2-glycoprotein I（β2GPI）は抗リン脂質抗体（aPL）の主要抗原であり，また，抗リン脂質抗体症候群（APS）の疾患感受性にHLA class II（HLA-II）遺伝子多型が関与する．しかし，HLA-II分子が疾患感受性を制御する機序については不明である．
最近，MHC-IIがペプチドへの分解を免れたmisfolded蛋白を提示し，B細胞を直接活性化する機構が報告された．今回，この新規抗原提示機構とAPSの病因・病態との関連を解析した．
初めに，β2GPIとHLA-IIを共発現させた293T細胞を用いた免疫沈降により，full-lengthのβ2GPIとHLA-IIが複合体を形成していることを確認した．さらに，ヒトaPLモノクローナル抗体とAPS患者血清中の自己抗体がβ2GPIとAPS疾患感受性アレルであるHLA-II（HLA-DR7, DR4）の複合体に対して高い結合親和性を有することが分かった．また，流産組織を用いた蛍光免疫染色により，APS患者の脱落膜血管内皮細胞にβ2GPIとHLA-DRが共発現していることを明らかにした．APS患者120名の血清中のβ2GPI/HLA-DR7複合体に対する自己抗体の抗体価をFlow cytometry法で測定したところ，APS患者の約80％で陽性で，さらに，抗カルジオリピン抗体や抗β2GPI抗体が陰性であるAPS患者の約半数で本自己抗体が陽性となった．また，ヒトaPLモノクローナル抗体はβ2GPI/HLA-DR7発現細胞に特異的に補体依存性細胞障害を誘導した．
APS患者血清中に，misfolded β2GPI/HLA-II複合体に対する自己抗体が存在することを初めて明らかにした．この自己抗体によって血管内皮細胞が障害され，血栓症や流産を惹起さるというAPSの新しい病態が示された．
