P1-30　T細胞受容体領域に欠失型copy number variationを有する多発性硬化症の免疫学的解析

抄録

  【背景】我々は最近，日本人多発性硬化症（multiple sclerosis, MS）と視神経脊髄炎において，T細胞受容体（TCR）遺伝子領域の欠失型copy number variation（CNV）が，その疾患感受性を大きく高めることを報告した．しかし，欠失型CNVの臨床免疫学的な意義は明らかでなかった．【目的】MS患者における，欠失型CNVの免疫学的意義を検討する．【方法】TCRα及び/またはδ鎖領域の欠失型CNVを有する66名，有さない155名のMS患者で臨床像を比較した．寛解期のMS患者で，当該CNVを有する8名と有さない7名の末梢血単核細胞を採取し，8カラーフローサイトメトリーによりリンパ球サブセット解析を行った．【結果】欠失型CNVを有するMS患者は，progression indexが有意に高値であった（P = 0.0453）．欠失型CNVを有するMS患者は，有さない患者に比し，HLA-DRを発現する活性化CD8 T細胞が多く（P = 0.039），セントラルメモリーCD8 T細胞が少なかった（P = 0.013）．【結論】欠失型CNVを有するMS患者では，有さない患者より障害の進行が速いことが示され，免疫学的にはCD8 T細胞サブセットの偏倚を反映している可能性が考えられた．