日本臨床免疫学会会誌
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一般演題(ポスター)
P1-41 関節リウマチ患者のCD4陽性T細胞亜分画の遺伝子発現解析とアバタセプトによる治療の影響
住友 秀次永渕 泰雄石垣 和慶仲地 真一郎土田 優美土屋 遥香太田 峰人加藤 里佳櫻井 恵一花田 徳大神田 浩子立石 晶子庄田 宏文鈴木 亜香里高地 雄太藤尾 圭志山本 一彦
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2016 年 39 巻 4 号 p. 395a

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抄録

  【目的】関節リウマチ(RA)において,へルパーT細胞,CD25制御性T細胞を含むCD4+T細胞は多様な機能を担う.我々は,CD4+T細胞亜分画の遺伝子発現解析を行い,RA患者と健常人との比較,また同一RA患者のアバタセプト(ABT)投与前後の比較解析を行った.【方法】健常人9名,RA患者12名の末梢血CD4+T細胞7亜分画(ナイーブT細胞・濾胞性ヘルパーT細胞・Th1・Th2・Th17・Th17.1・CD25制御性T細胞)をFACSで分取し,RNA-Seq解析を行った.RA患者のうち3名では,ABT投与前と投与6か月後のサンプルを解析した.【結果】外れ値を除いた142サンプルのPCA解析では,RAと健常人は明らかに分けられ,またABT投与後群はPCA1上で健常人に近い位置に集団を形成した.健常人を対照としたRAのCD4+亜分画の発現変動遺伝子(DEG)は,亜分画間の差は明確ではなかった.しかし,ABT投与前後の比較を全サブセットをまとめて行うと,著しい発現変動を認めた.WGCNAによって発現傾向が類似した遺伝子集団を分画したところ,ABT投与とDAS28-CRPと強く相関する遺伝子群が同定された.本遺伝子群の上位10遺伝子にはJAK3,ZAP70が含まれており,ABT投与はTCRシグナル下流遺伝子を強く抑制することが示唆された.【結論】RAと健常人の末梢血CD4+T細胞は明確な遺伝子発現の差を認めた.ABTによる治療は各サブセットすべてに強い遺伝子発現の変動を与え,特にTCRシグナル下流の遺伝子が著明に抑制されていた.

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© 2016 日本臨床免疫学会
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