P2-27　関節リウマチの新しい治療標的としてのlysyl oxidase-like 2

抄録

  【目的】免疫担当細胞を標的とした関節リウマチ（RA）治療薬の寛解率は不十分であり，さらなる免疫抑制は重篤な感染症を来しうる．このため，滑膜線維芽細胞（SF）は次世代のRA治療標的として期待される．Lysyl oxidase-like 2（LOXL2）は，がん細胞や活性化した線維芽細胞で発現が亢進し，細胞外ではコラーゲン重合，細胞内では転写制御に関与し，がんや線維症の病態に寄与することが報告されている．本研究では，RASFにおけるLOXL2の機能を解明することを目的とした．【方法】LOXL2の発現をRT-PCRおよびウェスタンブロットで確認した．レンチウイルスによるshRNA導入でLOXL2発現をノックダウンした．RASFの細胞増殖，浸潤能，コラーゲン沈着をEdU取り込み，マトリゲル浸潤アッセイ，免疫蛍光抗体法で評価した．マウスにコラーゲン誘導性関節炎（CIA）を起し，LOX阻害剤であるβ-aminopropionitrile（BAPN）を投与した．【結果】LOXL2の発現はRASFでは認めたが，末梢血単核球細胞では認めなかった．LOXL2ノックダウンによりRASFの細胞増殖，浸潤能，コラーゲン沈着は低下した．また，BAPN投与はCIAを抑制した．【結論】LOXL2はRASFの活性化や細胞外基質の形成に関与し，RAの新たな治療標的になることが示唆された．