PDE4阻害薬（ジファミラスト軟膏）

抄録

ホスホジエステラーゼ（PDE）は，1958年に発見された，環状アデノシン―リン酸（cAMP）や環状グアノシン―リン酸（cGMP）のリン酸ジエステル結合を加水分解する酵素である．PDE4は，11のPDEサブタイプ中もっとも多くの種類があり，cAMPとcGMPのシグナル伝達経路を介し多様な生理機能の調節に関与する．1977年に開発されたロリプラムはPDE4阻害薬の先駆けとなったが，PDE4のサブタイプの構造の類似性のため，PDE4阻害薬の多くが副作用のため使用が中止された．その後，サブタイプ特異的な阻害剤の開発は難航していたが，2022年にジファミラスト軟膏がアトピー性皮膚炎の外用薬として開発され，その有効性と安全性が確認された．日本のアトピー性皮膚炎治療において，ジファミラスト軟膏は，ステロイド外用剤，タクロリムス軟膏，デルゴシチニブ軟膏に続く第4の新たな治療薬としての位置を占めるようになっている．本稿では，PDE4阻害薬の変遷と，ジファミラスト軟膏の特性について概観した．