教育セッション9： 組織球症
組織球症の病態解明と治療の進歩
2016 年 53 巻 5 号 p. 428-435
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2016 年 53 巻 5 号 p. 428-435
組織球症，すなわち，組織球が増殖する疾患の代表的なものとして，血球貪食性リンパ組織球症（Hemophagocytic LymphoHistiocytosis: HLH）とランゲルハンス細胞組織球症（Langerhans Cell Histiocytosis: LCH）がある．前者はマクロファージ，後者は未熟樹状細胞の増殖症である．
HLHは，細胞傷害性T細胞またはNK細胞の過剰活性化に伴う二次的なマクロファージの増殖症である．一次性HLHは，T細胞/NK細胞の殺細胞分子のperforin自体，または，perforinを内包する殺細胞顆粒の細胞内輸送・細胞外放出の障害による，細胞傷害能の低下が根本にある．EBウイルス関連HLHでは，EBウイルスに感染したCD8陽性T細胞のクローナルな増殖により生じる．HLHの標準治療はetoposideとdexamethasoneによる免疫化学療法であるが，抗interferon-γ抗体の治験が行われており有望である．
LCHは，骨髄に由来する未熟樹状細胞の形質を持つLCH細胞の腫瘍性増殖に，重度の炎症が合わさった「炎症性骨髄性腫瘍」である．LCH細胞にはRAS/ERKシグナル経路の遺伝子にBRAF V600Eを代表とする活性化変異がある．病変部位にはLCH細胞以外に好酸球やリンパ球，マクロファージ，破骨細胞様巨細胞などの炎症細胞浸潤があり，これらが互いに活性化し合い，オステオポンチンやIL-18， CCL2を代表とする炎症性サイトカイン/ケモカインが多量に分泌され，組織破壊が生じる．リスク臓器病変陽性多臓器型LCHの生命予後はシタラビン/ビンクリスチンの導入により著しく改善したが，再発と非可逆的病変が問題である．今後，BRAF阻害剤などの分子標的療法が期待される．
