小児血友病A治療における新規治療薬への期待

抄録

小児科領域における血友病Aの治療の原則は第VIII因子製剤の定期補充療法である．その結果，血友病性関節症の発症が抑制され，健常児と同等の日常生活が可能となっている．一方，製剤の頻回経静脈投与とそれに関わる血管アクセスの問題，製剤投与後に発生するインヒビターが現在の血友病医療のunmet needsとして挙げられる．これらの課題に対し，全く新たな止血機序による血友病治療製剤が開発されている．ヒト型bispecific抗体（ACE910; emicizumab）は，抗原部位の片方に第IX因子，もう片方に第X因子が結合することにより，活性型第VIII因子機能を代替するコンセプトの製剤である．第1相臨床試験がわが国で実施され，血中半減期は約30日であること，週1回の皮下投与により年間出血回数がインヒビターの有無に関わらず著しく減少したと報告された．また，‘Rebalance coagulation’ コンセプトの新規治療薬としてsiRNAを利用した抗アンチトロンビン治療製剤（ALN-AT3）と外因系凝固制御を担う組織因子経路インヒビター（TFPI）に対する抗体製剤（concizumab）が開発され，現在臨床試験が実施されている．Emicizumab同様に両者とも皮下投与であり，インヒビターの有無に関わらず出血予防が期待できる利点がある．このように，新しいコンセプトの新規血友病治療製剤の開発により，小児血友病A患者の長年の課題を克服し，QOLが著しく向上することが大いに期待できよう．