ダウン症候群（DS）において急性リンパ性白血病（ALL）の発症する頻度は，非DS-ALLの20倍とされる．21番染色体上にあるHMGN1の働きでリンパ系の増殖が起こり，さらにP2RY8-CRLF2融合などによるCRLF2の過剰発現により，JAK-STATの活性化が起こり，ALL細胞が増殖するという機序が考えられる．このCRLF2の融合はDS-ALLの50–60%に認められる．現在，CRLF2の下流のPI3KとmTORの阻害薬や，TSLPR/CRLF2抗体などが開発中で，JAK2阻害薬は第二相試験が米国で開始された．世界の研究グループからの658例を対象とした後方視的研究では，DS-ALLの8年無病生存率は64%で，非DS-ALLの81%より有意に低い．DS-ALLでは，予後良好である高二倍体やETV6-RUNX1異常などが少ないこと，予後不良のCRLF2の異常が多いこと，また粘膜障害，感染合併症などによる副作用死亡が多いために，ALLの治療成績の向上の歴史から取り残された．しかし，最近のDana-Farber癌研究所の報告では，38例と少数であるが，5年無病生存率が91%で，非DS-ALLと差がなかった．微小残存病変などによるリスクに応じた適切な治療や，適切な副作用対策を行えば，DS-ALLの治療成績が改善する可能性がある．このためDS-ALLを独立した疾患として特化した臨床研究が望まれる．DS-ALLの希少性を克服するために，シンガポール，マレーシア，台湾，香港と日本が参加する国際共同研究が2018年に始まった．微小残存病変をフローサイトメトリー法によって評価し，予後良好群では治療を軽減する．本試験によりDS-ALLに対する標準治療が確立され，さらに特異的な治療が開発されることが期待される．
