壺造り黒酢がエピゲノムに及ぼす効果

抄録

【目的】食餌環境はエピゲノムに影響し、遺伝子発現のパターンを変化させる。エピゲノムの変化は遺伝的にも影響すると考えられているが、食品がエピゲノムに及ぼす影響はほとんど知られていない。調味料として専ら使用されてきた壺造り黒酢は、近年では機能性食品の一つとして広く認知されている。黒酢の効果として「血圧を下げる」「脂質異常症を改善する」などのさまざまな有効性が示唆されている。これまで我々は壺造り黒酢の濃縮液（以下、濃縮液）が、高脂肪・糖質食（HFD: High Fat Diet）の摂食による非アルコール性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis: NASH）に伴う肝がんの発症リスクを下げること、肝臓におけるマイクロRNA（microRNA: miR）の発現パターンを変化させることを報告してきた。本研究では濃縮液がエピゲノムに及ぼす影響について分析した。【方法】黒酢濃縮液を含むHFDを自由摂食下でC57BL6Jマウスを飼育し、その対照群としてHFDのみと標準飼料（SD: Standard Diet）群における脂肪肝への影響を50週間飼育したマウスの肝臓を分析した。クロマチン沈降アッセイ（Chipアッセイ）を行い、12染色体qF1領域のヒストン修飾について、HFDによる影響をリアルタイムPCR法により評価した。【結果】HFDによりHistone acetyltransferase（HAT）活性が亢進することが認められ、HFDによりH3K27Acが上昇しており、HAT活性も上昇していた。H3K4MeはHFDで上昇しており、BVでは有意な上昇は認められなかった。12染色体qF1領域に存在するmiR-127-5p および-134-3pの発現も上昇していた。【考察】今回、HFDがHAT活性を亢進させ、DNAのアセチル化に影響を及ぼしている可能性が示唆された。BVはHFDによるヒストン修飾レベルを変化させることでmiR発現に影響を及ぼす可能性が示唆された。【結論】HFDはヒストン修飾に影響することで、miRの発現を変化させること、BVはH3K4Me の修飾に影響することで、HFDによるmiRの発現変化に影響している可能性が示唆された。