抄録
背景と目的：脳梗塞の遺伝要因はほとんど知られていない．そこで，我々は52,608カ所の一塩基多型（SNP）マーカーを用いたゲノムワイド関連解析を行い，脳梗塞関連遺伝子の探索を試みた．
方法と結果：脳梗塞患者群1,112名と性・年齢を対応させて選択した1,112名の対照群を用いて，2段階のスクリーニングを行った．このスクリーニングにより同定された脳梗塞関連候補領域の1つに対して詳細な連鎖不平衡解析を行ったところ，AGTRL1遺伝子の転写調節領域に位置するSNP rs9943582（-154 G/A）が脳梗塞と有意な関連を示した（オッズ比1.30, 95%信頼区間1.14∼1.47, p=0.000066）．この遺伝子の機能解析で，SNP rs9943582を含むDNA領域には，脳梗塞になりやすいG型の場合には転写因子Sp1の結合を認めたが，脳梗塞になりにくいA型の場合にはSp1の結合がみられなかった．また，リアルタイムPCRおよびルシフェラーゼアッセイにより，Sp1の過剰発現がAGTRL1の転写を誘導することが示された．さらに，福岡県久山町の住民を14年間追跡したコホート研究では，このSNPのGG型は他の遺伝子型と比べ脳梗塞発症のリスクが有意に高かった（ハザード比2.00, 95%信頼区間1.22∼3.29, p=0.006）．
結論：AGTRL1のSNP rs9943582は脳梗塞の有意な遺伝的危険因子であった．
