総説
アデノウイルスベクターの最近の進展：VA欠失ベクターを中心に
2013 年 63 巻 2 号 p. 155-164
詳細
2013 年 63 巻 2 号 p. 155-164
非増殖型アデノウイルスベクター（FG-AdV）は，各種細胞への高い遺伝子導入効率を示し有用性が高いベクターである．これまで問題であったベクターに対する免疫反応による肝臓の炎症については，原因ウイルスタンパク質の同定に成功し，この問題を解決した「低炎症型ベクター」を報告した．しかし，究極のFG-AdVを考えた時，残存しているアデノウイルスゲノム領域からPol IIIにより発現している2種類のウイルス随伴RNA (VA RNA)の欠失が必要である．VA RNAはウイルス増殖に必須では無いものの，ウイルス増殖に適した環境を整備する役割を担っており，特に感染後期に大量に発現しているため，VA RNAをトランスに供給する293細胞ではVA欠失AdV作製は困難であった．我々は，新規VA欠失AdV作製法を開発し，高力価のVA欠失AdVの回収に成功した．そこで，C型肝炎ウイルス(HCV)に対するshRNAを発現するVA欠失AdVを作製し，従来のFG-AdVとHCV複製抑制効果を比較したところ，VA欠失AdVが高い抑制効果を示したことから，VA RNAがshRNAの成熟過程で競合拮抗していたことを明らかにした．本ベクターは今後FG-AdVのスタンダードになると考えている．
