マウス病原性を支配するセンダイウイルス蛋白の同定とその機構の解析

抄録

センダイウイルスのマウス病原性の発現に関与するウイルス蛋白を同定し, その機構を明らかにすることは動物実験施設内でしばしば発生するセンダイウイルスの流行に適切に対処するため不可欠である。我々はこれまでにプロテアーゼ変異株を用いた解析から, F蛋白の肺内トリプシン様プロテアーゼに対する感受性がウイルス活性化の程度を規定しマウス肺病原性の強さを決定すること, さらにその感受性はF蛋白の開裂部位近辺のアミノ酸配列により支配されることを明らかにした。また, 最近某実験施設内流行から分離したウイルスの性状について調べ, それらがマウスに対し非常に強毒である一方LLC-MK₂細胞継代により容易に弱毒化すること, そして弱毒化にはウイルス特異的なRNA合成活性の変化が関与している可能性を示した。効果的なワクチンの開発にはウイルスの毒力を規定する要因を様々な角度から研究することが必要で, 我々は以上の成績をもとに, 以前から開発を進めているセンダイウイルストリプシン抵抗性変異株ワクチンに更に改良を加えている。