Glycyrrhizin renders cells resistant to apoptosis induced by human and feline immunodeficiency virus

抄録

グリチルリチンは細胞膜の流動性を低下させ，ヒト免疫不全ウイルス（HIV）をはじめ多くのウイルスの吸着・侵入過程を阻害すると考えられている。一方で，これらのウイルスは細胞膜上の分子と結合しアポトーシスを誘導する。本研究では，HIV・ネコ免疫不全ウイルス（FIV）誘導性のアポトーシスに対抗するグリチルリチンの活性を検証した。グリチルリチンは，HIV 産生に影響しない濃度（0.15mM）で HIV によるアポトーシスを抑制した。また，グリチルリチンの抗ウイルス複製効果を無視できる FIV 感染系で，FIV 吸着・シグナル伝達系の遮断によるアポトーシス抑制効果を確認した（0.6mM）。細胞のグリチルリチン前処理法でも，FIV によるアポトーシス抑制効果が示された（P<0.05）。グリチルリチンは，非感染細胞表面の CD4 の発現を抑制したが，Fas,CXCR4,MHC class I の発現を抑制しなかった。以上から，グリチルリチンは，CD4 の発現を抑制することで HIV スパイクと細胞表面分子である CD4 とのクロスリンクを阻害しアポトーシスを抑制していると考えられた。他方，FIV は CD4 との結合が確認されていないため，グリチルリチンは CD4 以外の分子が関与するシグナル経路に影響し，FIV によるアポトーシスを抑制していることが考えられた。