抄録
一酸化窒素（NO）合成酵素（NOS）には，神経型，誘導型，内皮型の3種類のNOSアイソフォームが存在する．ヒト心臓には，すべてのNOSsが発現している．従来,心不全におけるNOSsの役割が，NOS阻害薬を用いて研究されてきた．さらに,近年では，遺伝子改変動物が実験に使用されるようになり，ヒト心不全におけるNOSsの役割の理解に重要な示唆を与えている．我々は，NOSアイソフォームを欠損させたNOS遺伝子改変マウスを用いて，その心臓の構造と心機能を評価した．その結果，3種類のNOSアイソフォームを欠損させたtriple NOS欠損マウスにだけ，有意な求心性肥大と拡張障害があり，その病態は，ヒトの拡張期心不全に酷似していることを明らかにした．また，AT1受容体拮抗薬を負荷した結果，それらの病態が抑制されたことから，これらの機序には，AT1受容体を介していることが示唆された．triple NOS欠損マウスを用いた研究は，ヒト心不全におけるNOSsの役割の解明に，大きく寄与したものと言える．
