抄録
ヘパリン結合性上皮成長因子様成長因子（HB-EGF）は，創傷治癒，動脈硬化および癌増殖など多くの生理的，病理的過程に関与している成長因子である．HB-EGFは膜型として合成され，細胞表面でプロテアーゼにより切断・放出（エクトドメイン シェディング：シェディング）されて増殖活性を獲得する．この研究では，HB-EGFをサルの腎細胞に高発現させたVero-H細胞を使って，HB-EGFのシェディングへの活性酸素種（ROS）の関与を調べた．ホルボールエステル（TPA），G蛋白質共役型受容体（GPCR）のリガンドであるリゾホスファチジン酸（LPA）やストレスとしてのソルビトール刺激により誘発されるHB-EGFのシェディングは，それぞれプロテインキナーゼC（PKC）-δ，古典的MAPキナーゼおよびp38MAPキナーゼを介して誘発された．この刺激誘発によるシェディングをN-アセチル-L-システイン（NAC）が阻害したことより，HB-EGFの刺激誘発によるシェディングへROSが関与することが示唆された．それぞれのキナーゼの特異的阻害剤がシェディングを阻害したので，シグナル経路は独立していると思われる．一方，ガンマ線照射は細胞内に活性酸素種を産生したが，HB-EGFのシェディングを誘発しなかった．これらの結果を総合すると，ROSの産生とタンパクキナーゼの活性化が相乗的に作用してHB-EGFのシェディングが誘発されることが示唆された．
