Dual CysLT₁/CysLT₂受容体拮抗薬—Gemilukast（ONO-6950）の創製—

抄録

CysLT₁選択的拮抗薬は喘息治療薬として、その高い有効性および安全性から広く臨床応用されている。一方で十分な効果の得られない患者、すなわち非奏効例の存在が報告されている。その原因は明らかではないが、種々の報告からもう一方のロイコトリエン受容体であるCysLT₂受容体を介して気道収縮や炎症が引き起こされていると考えられた。そこで筆者らは「Dual CysLT₁/CysLT₂拮抗薬はより強い効果が期待できる」という仮説を立て、創薬研究を開始した。そして、各種合成展開の末に見出されたgemilukast（ONO-6950、化合物26）を開発化合物として選択し、世界初のDual CysLT₁/CysLT₂受容体拮抗薬の上市を目指して第Ⅱ相試験を実施中である。本稿ではDual CysLT₁/CysLT₂拮抗薬gemilukastの創製経緯を紹介する。