Somatic mutations leading to incomplete extinction of HLA class I were associated with replication error phenotype-positive colorectal carcinoma

Tatsuhito Nouchi; Michio Yasunami; Ryuichi Mibu; Seigoh Yasunaga; Manatsu Itoh-Satoh; Megumi Takahashi; Shigefumi Tanaka; Hiroyuki Kuwano; Akinori Kimura

doi:10.12667/mhc.13.187

原著論文

DNA複製エラーを呈する大腸がんにはHLAクラスI分子の発現異常をもたらす体細胞変異が集積する

野内達人, 安波道郎, 壬生隆一, 安永正剛, 伊藤・佐藤真夏, 高橋めぐみ, 田中司玄文, 桑野博行, 木村彰方

著者情報

野内達人
東京医科歯科大学・難治疾患研究所・分子病態
群馬大学・大学院医学系研究科・病態総合科学
安波道郎
東京医科歯科大学・難治疾患研究所・分子病態
東京医科歯科大学・大学院疾患生命科学研究部・ゲノム多様性
壬生隆一
九州大学・医学部・第1外科
安永正剛
大分医科大学・第1内科
伊藤・佐藤真夏
東京医科歯科大学・難治疾患研究所・分子病態
高橋めぐみ
東京医科歯科大学・難治疾患研究所・分子病態
田中司玄文
群馬大学・大学院医学系研究科・病態総合科学
桑野博行
群馬大学・大学院医学系研究科・病態総合科学
木村彰方
東京医科歯科大学・難治疾患研究所・分子病態
東京医科歯科大学・大学院疾患生命科学研究部・ゲノム多様性

キーワード: HLA class I, beta 2 microglobulin, colorectal cancer, HNPCC, immune surveillance, HLAクラスI, β2ミクログロブリン, 大腸がん, HNPCC, 免疫監視機構

ジャーナルフリー

2007 年 13 巻 3 号 p. 187-197

DOI https://doi.org/10.12667/mhc.13.187

詳細

抄録

遺伝性非ポリポーシス大腸がん(HNPCC)は頻度の高い遺伝性高発がん疾患である. HNPCCの原因はDNAミスマッチ修復酵素の欠損であり, がん細胞においてはマイクロサテライト不安定性とフレームシフト変異が集積することが知られている. このような体細胞変異はがん特異的細胞障害T細胞によって非自己として認識されるタンパク産物を生じると考えられる. そこで本研究では, そのような体細胞変異を集積した非自己であるがん細胞が免疫監視機構から逸脱する分子機構を解明するために, 大腸がんを対象としてマイクロサテライト不安定性ならびにHLAクラスI遺伝子とβ2ミクログロブリン遺伝子(B2M)変異の有無を検討した. その結果, マイクロサテライト不安定性を示すHNPCC大腸がんにおいては, HLAクラスI分子の発現低下をもたらすと考えられるB2Mのフレームシフト変異またはHLAクラスI遺伝子のLOH型変異が非HNPCC大腸がんと比較して有意に多いことが判明した. 興味深いことに, B2M変異とHLAクラスI遺伝子変異の両者を同時に有する大腸がんは認められなかった. これらのことから, DNA複製エラーを伴う大腸がんは, HLAクラスI分子の発現欠損を不完全とすることで細胞障害性T細胞とNK細胞のいずれによる認識からも逸脱することが示唆された.

責任著者(Corresponding author)

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