目的：非アルコール性脂肪性肝障害（Nonalcoholic Fatty Liver Disease：以下，NAFLD）の患者の多くでインスリン抵抗性を示すことが報告されてきている．しかし，インスリン抵抗性がNAFLDの原因なのか結果なのか，脂質代謝に如何に関与するのか，抵抗性がインスリン作用発現機構のどのステップで生じているのか等は不明な点が多い．今回我々は人間ドック受診者を対象に，NAFLDにおけるインスリン抵抗性が生じる機構について検討した．
方法：当センターを2008年に受診した3,698名の中で，アルコール飲酒の習慣がなく，糖および脂質に関する薬を服用していない男性521名，女性575名を対象とした．インスリン抵抗性の指標としては，糖代謝関係のHOMA-Rと，脂質関係のTG/HDL-Cを用いた．脂肪肝の有無は腹部超音波検査で判定した．
結果：HOMA-R値上昇とともに脂肪肝の発生頻度も上昇した．一方TG/HDL-C値上昇とともに脂肪肝の発生頻度も増加し，ROC解析でTG/HDL-C値はHOMA-Rと同等の脂肪肝検出能を持っていた．
結論：NAFLDの発生頻度はHOMA-R値上昇につれ増加し，インスリン抵抗性はNAFLDの病態に関与することが示唆された．また，インスリン抵抗性はレセプター以降の，糖質制御経路と脂質制御経路の分岐以降で生じていると考えられた．
