Notch情報伝達系阻害による蝸牛有毛細胞の機能的再生

抄録

ほ乳類の蝸牛有毛細胞には自発的な再生能が無いため、有毛細胞脱落による感音難聴は不可逆的である。今回我々の研究チームは、薬剤を手術的にマウス内耳へ局所投与することで、音響外傷後の蝸牛外有毛細胞再生と聴力改善に世界で初めて成功した。薬剤には個体発生で内耳有毛細胞への分化を細胞レベルで抑制するNotch情報伝達系の阻害剤を用いた。この薬剤の有毛細胞誘導効果をin vitroにおいて確認した後、成熟マウスで作成した音響外傷モデルに投与したところ、蝸牛支持細胞の分化転化により有毛細胞再生が誘導され、その結果聴力の改善が認められた。この成果は現在根本的治療法のない感音難聴に対する抜本的治療となり得るもので、内耳再生による難聴治療という次世代の治療法への臨床応用が期待される。