血小板の活性化における細胞内カルシウム動員とその制御

抄録

血小板が動脈硬化の進展や血栓症の発症に関わっていることは広く知られている。血小板の活性化は，細胞質遊離Ca²⁺濃度([Ca²⁺]i)に依存しており，血管内皮細胞(EC)から放出されるPGI²や内皮細胞由来弛緩因子(EDRF)によって制御されている。今回われわれはECの血小板の活性化および細胞内Ca²⁺動員におよぼす影響について検討した。未刺激のECカラムの潅流液はトロンビン刺激の血小板凝集と細胞内Ca²⁺動員を抑制した。この潅流液を血小板浮遊液に添加すると血小板内のcyclic AMP (cAMP)は増加し，これはインドメサシンの添加で抑制されたことから，この作用はECから放出されたPGI₂によると考えられた。一方，チメロサール刺激ECカラムの潅流液はトロンビン刺激の血小板凝集および[Ca²⁺]iの増加を抑制し，血小板内cyclic GMP (cGMP)を増加させた。しかしインドメサシンの処理にても影響はみられなかった。チメロサール刺激ECのこの作用はEDRF阻害剤である1-N-monomethylarginine (NMG)の添加で抑制されたことから，チメロサール刺激によりECから放出されたEDRFが，血小板のcGMPを増加させて活性化を抑制したものと考えられた。forskolinによる血小板のcAMPの増加は，トロンビン刺激後のイノシトール1, 4, 5-三リン酸(IP₃)の産生を著明に抑制したが，8-bromo cGMPやEDRFによる血小板のcGMPの増加は，IP₃の産生には影響を与えなかった。cAMPとcGMPの増加はそれぞれ別の機序によって細胞内Ca²⁺動員を制御していると考えられた。