多発性骨髄腫におけるSLAMファミリー分子を標的とした治療

抄録

SLAMFは正常リンパ球や多発性骨髄腫（MM）細胞に高発現する分子群であり，SLAMF7の抗体治療薬elotuzumabはすでに実臨床で使用されている。可溶型（s）SLAMF7はMM細胞のSLAMF7に結合し腫瘍増殖を増強する。実際，血清sSLAMF7高値例は進行病期やアグレッシブな臨床特徴と関連する。SLAMF3もMM細胞に高発現し，アグレッシブな特徴と関連する分子で，アダプター蛋白SHP2とGRB2と相互作用し，MAPK/ERK経路を介して正のシグナルを伝達する。血清sSLAMF3は進行期で増加し病勢と関与するため，SLAMF3はMMの理想的標的といえる。SLAMF2, 6もMM細胞に高発現しており，これらを標的としたantibody-drug conjugateの臨床試験も進行中である。今後，MM関連SLAMF分子を標的とする治療薬の効果が大いに期待される。