T細胞疲弊化と固形がんに対するCAR-T細胞療法の課題

抄録

 CD19を標的としたキメラ型抗原受容体（chimeric antigen receptor，CAR）-T細胞療法は血液がん領域において高率な抗腫瘍効果を示し，早くから固形がんへの適応拡大が期待されてきたが，以後目立った成果をあげられずに現在に至っている。固形がんにおける免疫抑制性がん微小環境におけるT細胞疲弊がCAR-T細胞療法を含む免疫療法の有効性を損なう主因の一つであり，そのメカニズム解明が目下の課題である。

 本稿ではT細胞受容体（T cell receptor，TCR）-T細胞，CAR-T細胞における既知の疲弊機序に加え，近年明らかとなったCAR-T細胞のNK様疲弊について述べ，それらの知見に基づく疲弊化克服への戦略について概説する。