ALK融合遺伝子を伴う造血器腫瘍

抄録

ALK (anaplastic lymphoma kinase)遺伝子は染色体2p23に位置し，膜貫通型受容体チロシンキナーゼをコードしている．染色体転座・逆位によってALKの3′側の配列がパートナー遺伝子の5'側の配列に結合し，腫瘍原性キメラ蛋白質をコードする．その結果，下流のシグナル伝達経路が活性化し腫瘍発生に至る．ALK融合遺伝子は，造血器腫瘍を含む異なる系統の多様な腫瘍に認められる．ALK陽性未分化大細胞型リンパ腫（ALCL）は，末梢性T細胞リンパ腫のサブタイプで，免疫組織化学染色（IHC）によるCD30とALKの発現を特徴とする．ALK陽性ALCLの約70–80%の症例ではt(2;5)(p23;q35)/NPM1::ALKを認め，ALK IHCで核・細胞質染色パターンを示す．残りの症例では，ALKは多様なパートナー遺伝子と融合し，パートナーによって様々なALK染色パターンを示す．ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）は，びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫全体の1%未満を占めるに過ぎないが，免疫芽球・形質芽球様の細胞形態を特徴とする．t(2;17)(p23;q23)/CLTC::ALKを伴うALK陽性LBCLは，ALK IHCで細胞質顆粒状染色パターンを示す．inv(2)(p23q13)/RANBP2::ALK を伴う急性骨髄性白血病（AML）はAMLのなかの稀なサブセットで，単球分化とモノソミー7を特徴とする．ALK融合遺伝子が認められた髄外形質細胞腫・多発性骨髄腫は，ALK陽性LBCLと細胞形態や免疫形質が共通する．ALK陽性組織球症は，近年見出された稀な組織球症で，大半の症例でKIF5B::ALKが認められる．細胞表面CD30分子を標的とする抗体薬物複合体であるブレンツキシマブ・ベドチンは，ALK陽性ALCLの一次治療または再発・難治症例に対する二次治療として承認を受け，単剤または他の抗腫瘍剤と組み合わせて投与される．第1世代から第3世代のALKチロシンキナーゼ阻害剤は，再発・難治性のALK陽性造血器腫瘍に対して顕著な効果を示し，これらの新規薬剤を含む治療戦略が試みられている．