日本人2型糖尿病患者を対象に膵β細胞機能の12ヶ月間の変化と影響因子を検討した．著しい高血糖からの離脱例，高度肥満例，進行した肝障害，腎障害，インクレチン使用例，インスリンと経口血糖降下薬併用例を除外し，血糖コントロールが3ヶ月以上良好で安定している症例205名を対象とした．膵β細胞機能はグルカゴン負荷試験のCペプチドの6分間の反応量（ΔCPR）で評価した．検討する臨床指標は，年齢，性別，糖尿病罹病期間，糖尿病網膜症，高血圧，尿アルブミン，HbA1c，血清脂質を用いた．観察開始時（ベースライン）での横断的検討では，糖尿病罹病期間はΔCPRと有意（r=0.357, p<0.001）な負の相関を示した．ステップワイズ法による重回帰分析の結果，臨床指標の中で糖尿病罹病期間はΔCPRを予測する主な独立変数（F=16.951）であった．全対象例の12ヶ月間の縦断的検討で，ΔCPRは有意（p<0.001）に低下した．これらを治療法別に検討すると，非薬物療法群（39名）と経口血糖降下薬群（134名）のΔCPRはそれぞれ有意（p<0.05, p<0.001）に低下したが，インスリン治療群（32名）のΔCPRは有意な変化は認めなかった．経口血糖降下薬群での投薬内容に関するサブ解析で，ΔCPRの低下にインスリン分泌促進系経口血糖降下薬，特にスルホニル尿素薬の関与が強く示唆された．日本人2型糖尿病における膵β細胞のインスリン分泌能の経年変化には，高血糖曝露による自然史的影響ばかりでなく，種々の治療方法の影響が関与していることが示唆された．
