抄録
【目的】我々は第32回本学会学術年会において，幼若動物における酵素誘導の影響について調べ，Phenobarbital(PB)を投与したラットの肝cytochrome P450(CYP)活性が日齢により変化することを報告した。今回さらにPBによる酵素誘導処理後の肝CYPにおけるmRNA発現の変化について検討したので報告する。
【方法】生後12日齢，26日齢，および7.5週齢のCrl:CD(SD)雌雄ラットにPB(80 mg/kg)を4日間投与し，同時に無処置群を設定した(12日齢：雌雄各20匹，他：雌雄各6匹)。投与期間終了後肝臓を摘出し，CYP2A1，2A2，2B1，2B2，2C6，2C11，3A1，3A2およびGAPDHについてリアルタイムPCR(ABI PRISM 7000)によりmRNA発現を定量した。
【結果】無処置群において，7.5週齡ではCYP2A2，2C11，3A2のmRNA発現に大きな性差がみられたが(雄＞雌)，12日齢および26日齢では顕著な性差はみられなかった。また，雄のCYP2A2，2C11，3A2のmRNA発現に日齢差が認められた(12日齡≦26日齢＜7.5週齡)。PB投与群において，7.5週齢ではCYP2B1，2B2，2C6，3A1のmRNA発現が雌雄ともに増加し，CYP3A2は雄のみ，CYP2A1は雌のみ増加した。26日齢ではCYP2A1，2B1，2B2，2C6，3A1および3A2のmRNA発現が雌雄ともに増加し，12日齢ではCYP2A1，2B1，2B2，2C6，3A1のmRNA発現が雌雄ともに増加した。CYP2A2，2C11のmRNA発現は，PB投与でいずれの日齢にも変化がみられなかった。
【まとめ】PB投与により，幼若ラットにおいてもCYP2B1，2B2，2C6，3A1が誘導されることが示された。また，CYP3A2はPB投与により雌雄ともに26日齢で誘導され，7.5週齢では雄のみ誘導されることが示された。前回報告したPBによるTestosterone 2 alpha-，7 alpha-，6 beta-，16 beta- hydroxylase活性の変化と，それぞれに対応する各CYPのmRNA発現の変化はほぼ相関しており，今回の実験から幼若ラットにおける肝CYPの誘導の詳細が明らかになった。
