抄録
【目的】アスコルビン酸（AsA）は亜硝酸（NaNO2）共存下でin vitro染色体異常を誘発し、2剤をラットに複合投与すると前胃乳頭腫を発生させる。その発がん機序にはAsAとNaNO2の反応により生じるNOを介した酸化的ストレスの関与が示唆されている。そこで本研究では、酸化的DNA損傷修復遺伝子mutM欠損大腸菌株を用いた遺伝毒性試験を実施するとともに、2剤複合のラット前胃発がんイニシエーション作用について検索した。【方法】実験1：大腸菌WP2 uvrA/pKM101とそのmutM欠損株(YG5190)を用い、2,500、5,000、7,500および10,000 µg/plateのAsAに対して100 µg/plateのNaNO2を共存させた場合のプレート当たりの復帰変異株数を調べた。実験2：雄6週齢のF344ラットを用い、イニシエーション期にAsAとNaNO2をそれぞれ1%混餌ならびに0.2%飲水で12週間複合投与した。2週間の休薬後、既知の前胃発がんプロモーターであるbutylated hydroxyanisoleを1%混餌で64週間投与し、前胃の病理組織学的検索を行った。【結果】実験1：大腸菌WP2 uvrA/pKM101株では明らかな復帰株数の増加は認められなかったが、mutM欠損株では、NaNO2との複合によりAsA濃度依存的に復帰株数の増加がみられ、AsAを含まない対照値と比べて約3倍の高値を示した。実験2：本実験条件下では、AsAとNaNO2の複合は肉眼的な前胃結節を誘発しなかった。【結論】AsAとNaNO2の共存下では遺伝毒性が認められ、それには酸化的DNA損傷の関与が示唆された。一方、2剤複合投与によるラット前胃に対するイニシエーション活性は肉眼所見において明らかとはならず、酸化的DNA損傷が前胃発がんイニシエーションに及ぼす影響は少ないことが示された。今後、病理組織学的検査結果を加えて報告する。
