抄録
キノロン薬lomefloxacin（LFLX）、sparfloxacin（SPFX）、ciprofloxacin（CPFX）、gemifloxacin（GMFX）、levofloxacin（LVFX）およびDC-159aの太陽類似光による光毒性誘発性をin vivoおよびin vitroで比較した。In vivo光毒性試験では、6週齢の雌性Crl: SKH1-hr（ヘアレス）マウスを用い、各キノロン薬の100 mg/kgを静脈内単回投与後、直ちに太陽類似光（sunlight simulator SOL500）を4時間照射し、その後背部皮膚の変化を経日的に3日間観察した後、組織学的検査を行った。また、背部皮膚中濃度をLC/MS/MS法で測定した。In vitro光毒性試験では、OECDテストガイドラインに従い光毒性強度（photo-irritation factor、PIF）を求めた。その結果、in vivo試験における背部皮膚の変化は、LFLX = SPFX > CPFX > GMFX > LVFX > DC-159aの順に強かったのに対し、in vitro試験でのPIFは、GMFX (>16.4) > SPFX (>14.9) >> LFLX (>7.5) > CPFX (>6.9) ≒ LVFX (>6.8) > DC-159a (>2.2)の順であり、結果に解離が認められた。皮膚中CmaxはLVFX (37.4 μg/g) > DC-159a (30.7) > SPFX (28.5) ≒ CPFX (28.3) > GMFX (26.2) > LFLX (25.3)、皮膚中AUC0-4hはGMFX (67.0 μg∙h/g ) > CPFX (63.3) > DC-159a (54.3) > LFLX (43.7) ≒ SPFX (43.0) > LVFX (30.3)の順であった。以上、キノロン薬のin vivoおよびin vitro光毒性試験結果の解離の一部には、皮膚中薬物滞留性が関与していると考えられた。
