抄録
最近の承認薬物（1999～2006年）を用い，動物の無毒性量におけるAUCと臨床用量におけるAUCの関係について調べ，過去の結果と比較した。医薬品医療機器総合機構ホームページに公開されている申請資料より，動物の無毒性量および臨床における用量，AUC，Cmaxを調べた。承認医薬品約300品目より，適応拡大，注射剤，生物製剤および抗がん剤（Cytotoxics）を除いた，約70の経口剤を対象とした。ラット，イヌ，および例数は少ないがサルについて，2～4週間あるいは13～52週間反復投与毒性試験における無毒性量と，臨床用量における用量を書き出した。AUCおよびCmaxは，トキシコキネティクスあるいはファーマコキネティクスデータより，用量の近いデータから線形性の範囲で比例計算により求め，臨床用量におけるパラメーターは健常人を用いたPhase I studyより求めた。各項目について，ラット／ヒト，イヌ／ヒト，サル／ヒト，イヌ／ラットの比を算出し，その分布を集計した。
全体にばらつきはみられるものの，１峰性の分布を示し，中央値の周辺にかなり広い分布を示した。無毒性量と臨床用量のAUC比較では，中央値はラット／ヒト，イヌ／ヒト比でそれぞれ約3～4倍および約10～15倍で，それぞれ1～30倍および3～100倍の範囲に全体の50～60%が分布した。また，比が1未満を示した薬物はそれぞれ約25～30％および約8～11％で，10倍以上を示した薬物は約30～45%，約50～55%であった。これらの結果は，ほぼ過去に調べられた結果（加藤ら，臨床薬理1996, 27(4): 759-769）と同様であった。ラットでAUC比が1以下を示した薬物では，抗菌剤および抗ウイルス剤がその41%(7/17)を占めたが，その他については特に傾向はみられなかった。
