抄録
【目的】Mnの過剰暴露はパーキンソン病（PD）様症状などの中枢神経障害を引き起こすことが知られている．一方で，PD患者の黒質線条体におけるFeの蓄積や，カテコール化合物がFe存在下で酸化的DNA損傷を引き起こすことを合わせると，Mnによる神経障害にはFeとの複合作用が関与している可能性がある．本研究では，Mn，Fe，ドパミン（DA）の複合作用による神経細胞への影響と，そのメカニズムを明らかとすることを目的とした．
【方法】細胞障害性試験にはヒト神経芽細胞腫SH-SY5Yを用い，生細胞特異的蛍光発色試薬にて評価した．酸化的DNA損傷については電気化学検出器付きHPLCにて仔牛胸腺DNA中の酸化グアニンを測定し，カテコールアミン酸化生成物であるアミノクロム生成はダイオードアレイ付きHPLCにより測定した．スーパーオキシドアニオンラジカル（O･2-）は亜硝酸法，過酸化水素（H2O2）はスコポレチン法により定量した．
【結果・考察】Fe-DA処理群における濃度依存的な細胞生存率の低下は，Mn添加により増強した．また，MnはFe-DA存在下において酸化的DNA損傷を増強した．Fe-DAによる主要な損傷因子であるH2O2はMn添加により増加した一方で，キサンチン-キサンチンオキシダーゼ系で発生したO･2-はMn添加により減少した．このことから，Mnはスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）様作用を持つ可能性が考えられる．また，アミノクロムの生成に対してMnは促進作用を示した．以上のことから，MnはSOD様作用によりH2O2生成を促進し，酸化的損傷を加速する一方で，DAの自動酸化促進により酸化ストレスを上昇させ，その結果，神経細胞死を惹起する可能性が示唆される．
