Oligosaccharide was converted to sulfate with phenylsulfuryl chloride (PSC) and its products were seperated through the column of Dowex-1 of the salicylic acid type. The binding site of sulfate radical of the sulfate ester seperated was presumed to be sulfated selectively at the primary hydroxyl group of oligosaccharide, similarly to mono-saccharide.

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ポリテトラメチレンエーテルグリコールの合成を目的として, 開始剤に発煙硫酸およびフッ化カルシウム, フッ化ナトリウムなどの含フッ素化合物から成る系, または発煙硫酸および五酸化バナジウム, 三酸化クロムなどの金属酸化物から成る系を用いてテトラヒドロフランを重合した. その結果, 発煙硫酸単独開始剤ではみられなかった分子量の増大が認められた. これら二元系開始剤による重合での分子量増大現象は系中に生成するアニオンが主に, 対アニオンとして生長末端の安定化, すなわち停止反応の抑制に大きく寄与しているためと推定した.

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ミッドカイン (MK) はヘパリン結合性の増殖因子で、細胞の増殖、生存、移動を促進するなどの多彩な活性を持っている。MKは引き続いて発見されたプレイオトロフィン (PTN)/ヘパリン結合性成長関連分子 (HB-GAM) と構造的に類似するが、他の増殖因子とはホモロジーを持たない。MKは腫瘍細胞の増殖、侵潤をうながし、また炎症性細胞の移動を促進し、虚血性の新生内膜の形成や腎障害にも関連するので、疾病治療の分子ターゲットとして注目されている。MKのシグナル受容体の成分にはコンドロイチン硫酸プロテオグリカンである受容体型プロテインチロシンホスファターゼζ (PTPζ) やヘパラン硫酸プロテオグリカンであるシンデカンが含まれる。MKはこれらのプロテオグリカンのグリコサミノグリカン部分の過硫酸化構造 (コンドロイチン硫酸E構造、ヘパラン硫酸2糖単位中の化構造) に結合し、この結合がMK作用に必要である。MKはジスルフィド結合で結ばれた2つのドメインから主として成るが、よりC末端側のドメイン上の塩基性アミノのクラスターが過硫酸化グリコサミノグリカンの硫酸基を識別する。MK受容体の成分としては膜貫通型糖タンパク質であるLRP (low density lipoprotein receptor-related protein) も同定されているが、プロテオグリカンとLRPがどのように相互作用し、細胞内のシグナル系 (PI3キナーゼ→ERK系) ヘシグナルを伝えるかが今後解析すべき課題である。

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The authors found that arylsulfuryl chlorides can be used as mild sulfating agents, and they are applied to the monosulfation of monosaccharides. Among the six kinds of arylsulfuryl chlorides used 2, 4, 6-trichlorophenylsulfuryl chloride showed a low reactivity, while the rest of five showed the similar degree of reactivity. Phenylsulfuryl chlorides (PSC) was found to be the most practical agent from economical and productive point of view. Monosulfation of five hexoses and four pentoses with PSC under a suitable reaction condition (monosaccharide : PSC : pyridine=1 : 1 : 1 in molar ratio at 25° for 8hr.) gave only monosulfates of the primary hydroxyls. This fact was confirmed by the studies of methylation as well as periodate oxidation.

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The effect of chemical composition and higher order structure of heparinized hydrophilic graft copolymers on their properties has been studied. Chemical composition of graft copolymer was represented by the degree of graft ((weight of grafted polymer/weight of trunk polymer)×100 (%)). Both heparin content and heparin elution rate of heparinized graft copolymers increased with increasing degree of graft. Adhesion and deformation of the platelets on the surface of the heparinized graft copolymers with the degree of graft above 40 % was remarkably suppressed. But, adsorption of plasma protein to the graft copolymers with the degree of graft shove 90% had a tendency to increase. Therefore, the optimum range of the degree of graft was considered to be 40-80%. Excellent mechanical properties and controlled elution rate of heparin of these heparinized hydrophilic graft copolymers were correlated with higher order structure of graft copolymers.

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ヘパラン硫酸プロテオグリカン (HSPG) は、細胞表面や細胞外マトリックスに普遍的に存在する複合糖タンパク質である。ヘパラン硫酸(HS)とHSPGは多様な増殖因子、モルフォジェン、細胞外マトリックス (ECM) タンパク質、プロテーゼと相互作用し、細胞分化、組織の形態形成、ホメオスタシスの調節に不可欠の役割を果たしている。多くのヒトの遺伝病がHSPGやHS生合成酵素をコードする遺伝子の変異と相関していることが見い出され、HSとHSPGの重要性が注目を集めてきた。HSを介した種々の相互作用は、HSの生合成過程で糖鎖骨格上へ施された硫酸化修飾の違いによって生じる特定の構造に依存していることが多い。HSの微細構造は組織特異的に異なり、発生過程、病的条件によっても変化する。しかし、HS生合成の調節機構についてはまだ十分には理解されていない。細胞生物学的、生化学的なアプローチとともに遺伝モデル生物を使った最近の研究より、特定の発生過程におけるHSスルホトランスフェラーゼ群の特異的な役割が明らかにされ、特別なHS構造の発生過程における重要性が強調されてきた。

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コンドロイチン硫酸(CS)は，細胞増殖・分化など様々な生命現象に関与する。これまでCSに特異的なエンド型酵素は見つかっておらず，ヒアルロン酸(HA)を分解する酵素であるヒアルロニダーゼが副次的に分解していると考えられてきた。線虫はHAを産生せずコンドロイチン(Chn)のみをもつが，そのゲノムにはヒアルロニダーゼのホモログが存在する。そこで,その組換え体タンパク質を調べ，Chnに特異的な加水分解酵素であることを証明した。ヒトやマウスのヒアルロニダーゼファミリーの中には，対象となる基質が不明であるメンバーが存在する。これらの組換え体タンパク質を調べ，CS特異的なエンド型の加水分解酵素を高等生物で初めて同定した。しかし，両酵素の発現する組織・器官はきわめて限局されており，CSの一般的な代謝に関与するというよりは，むしろ特定の組織での機能に関わっているようである。これら新規の加水分解酵素は，組織や細胞におけるCSに特異的な機能の解明に役立つと考えられる。また，バクテリア由来のCS脱離分解酵素に代わり，脊髄損傷の治療に応用できる可能性がある。

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コンドロイチン硫酸(CS)およびデルマタン硫酸(DS)はプロテオグリカンの側鎖部分に当たる硫酸化グリコサミノグリカン糖鎖であり、細胞表面や細胞外マトリックスに広く分布している。これまでの研究から、CS/DS鎖がいくつかの生物学的機能に重要であることを示唆する証拠が蓄積してきた。例えば、中枢神経系の発達や再生過程において、CS/DS鎖は見かけ上相反する作用を発揮し、神経突起の伸長を促進する分子として振る舞う一方、神経の軸索誘導や再生を阻害する主要分子としての一面を持つ。これらの機能は、CS/DS鎖に内在する特徴的な硫酸化構造と密接に関係し、少なくとも一部の機能発現にはCS/DS鎖とヘパリン結合性増殖因子との特異的相互作用を介する分子メカニズムが関与する。

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