セサミノールはNrf2-AREシグナル伝達経路を活性化することによってパーキンソン病予防効果を有する

抄録

【目的】パーキンソン病（PD）は，中脳黒質のドーパミン作動性神経細胞の変性・脱落によって発症する神経変性疾患である．セサミノールはゴマに含まれるゴマリグナンであり，強力な抗酸化作用を有する．本研究では，セサミノールによるPDの予防効果とその作用メカニズムについてin vitroおよびin vivo PDモデルを用いて検討した．【方法】ヒト神経芽細胞腫 (SH-SY5Y) に，6-hydroxydopamine (6-OHDA) を添加してin vitro PDモデルを作製した．セサミノールは6-OHDA添加2時間前に添加した．C57BL6/Jマウスに神経毒であるロテノンを29日間経口投与してin vivo PDモデルを作製した．セサミノール食はロテノン投与1週間前より摂食させた．【結果】6-OHDAによって有意に低下したSH-SY5Yの細胞生存率は，セサミノールを添加するとコントロールレベルまで回復した．細胞内活性酸素種産生量は6-OHDAによって亢進したが，セサミノールによって顕著に抑制された．核内Nrf2発現はコントロールでは観察されなかったが，セサミノールを添加すると，Nrf2の核内移行が観察された．抗酸化酵素の1つである NQO1活性は，セサミノールの添加によって有意に亢進した．マウスの運動機能は，ロテノン投与によって有意に低下したが，セサミノールを摂食させるとコントロールレベルにまで回復した．さらに，腸運動機能も同様な挙動を示した．黒質におけるα-シヌクレインの発現は，ロテノン群では増加したが，セサミノール食群では減少した。また，ロテノン群は結腸粘膜の短縮と損傷が観察されたが，これらの結腸粘膜の異常はセサミノール食群ではほとんど観察されなかった．【考察】セサミノールはNrf2-ARE シグナル伝達経路を活性化することによってPD予防効果を有することが示唆された．