抄録
経口血糖降下薬の治療対象となる２型糖尿病は、その病態がインスリン分泌不全とインスリン抵抗性の２つに大きく分けられる。したがって薬剤の選択には、その作用機序に基づく使い分けが必要である。１．膵β細胞からのインスリン分泌を促進する薬剤
(a) スルフォニルウレア(SU)薬
膵β細胞のSU受容体(SUR1)に結合し、ATP感受性K+チャネル（KATPチャネル）を閉鎖することでインスリン分泌を促進する。その作用は強力で長時間持続することから、空腹時血糖値が高い症例が対象となる。また分泌されたインスリンが効率良く作用するために、インスリン抵抗性を有さない非肥満症例に投与することが望ましい。
(b) 速効型インスリン分泌促進薬
この種の薬剤は化学構造にSU基を有していないにもかかわらず、膵β細胞SUR1に結合してインスリン分泌を促進する。しかしながら、その作用は短時間速効型であることから、主として食後高血糖を効率良く改善する。但し、食後の服用では作用が減弱するので注意を要する。
２．小腸粘膜からのグルコース吸収を遅らせる薬剤
α-グルコシダーゼ阻害薬(α-GI)
二糖類を単糖類に消化する酵素（α-グルコシダーゼ）の活性を阻害することで、腸管からの食後のグルコース吸収を遅延させて血糖値の上昇を抑制する。肥満を有する症例にも使用が可能であり、糖毒性の解除により膵β細胞機能やインスリン抵抗性の改善が期待される。作用機序から考えて低血糖の際にはショ糖は無効であり、グルコースの服用を要する。
３．標的細胞でのインスリン抵抗性を改善する薬剤
(a) ビグアナイド(BG)薬
主に肝臓での糖新生を抑制することで空腹時血糖値を低下させる。さらに肥満を助長することなく血清脂質を改善させ、心血管イベントを抑制することが明らかにされ、臨床面から新たな評価を得ている。
(b) チアゾリジン誘導体
脂肪細胞に強く発現している転写因子のPPARγに結合し、前駆細胞からの分化誘導を促進してインスリン抵抗性を解除する。糖尿病早期からのインスリン抵抗性の解除は、膵β細胞機能を改善させ糖尿病の進展を防止するとともに、SU薬に対する二次無効の予防にも有用であると考えられる。しかしながら、有効例の中に体液の貯留や体重増加をきたす症例もあり注意を要する。
